维思通治疗双相情感障碍的临床应用

 

    1.双相情感障碍的定义、分类、病因、发病机制及双相情感障碍的诊断

   双相情感障碍是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。根据其临床表现主要分为以下几类：双相I型、双相II型、环性心境障碍和混合性发作。双相心境障碍的病因和发病机制尚不清楚，可能和遗传因素、生物学因素和社会心理因素的综合影响有关。国内外对双相情感障碍的诊治现并不令人满意，对双相情感障碍的识别率和治疗率都较低。根据欧美国家的统计资料，69％的双相障碍患者曾被误诊为单相抑郁、焦虑症、精神分裂症、人格障碍和物质依赖等。误诊的直接后果是导致不恰当的治疗，造成病情转相，循环周期缩短，使症状加重，病情恶化，严重者可有自杀危险。因此临床医师应充分了解患者的病史和家族史，根据患者症状的变化及时修正诊断，以提高对双相情感障碍的识别率和正确治疗率。

    2.双相情感障碍研究中的新观点

    目前在双相情感障碍研究中有一些新的观点和认识，有助于临床医生更客观、正确地理解双相情感障碍。

    2．1 对于双相情感障碍的患病率，我国以前报道的比较低。新的观点认为双相情感障碍的患病率比较高，约在1．3％～2．6％之间，其中II型的患病率是I型的5～7倍。最新报道显示，双相障碍与单相障碍的比例为1：1。
    2．2 对双相障碍的抑郁发作，以往并不重视，其实双相抑郁是双相障碍的主要表现形式，在抑郁发作中双相抑郁大概占到49．3％左右，其中，I型所占比例较少(3．9％)，而H型占绝大多数(45．4％)。双相抑郁如果治疗不当，很容易转成快速循环，或造成自杀。对双相抑郁难以早期做出诊断，其原因有以下几方面：(1)对于轻躁狂或躁狂，患者往往不认为是异常状态，一半以上患者是以抑郁发作作为第一次情感体验来主诉的。(2)临床上不典型的抑郁症状，如食欲增加、睡眠过多、明显疲劳、精神运动迟滞等，在双相抑郁中更常见，而这些常被忽视。(3)在双相II型或环性心境障碍中，躁狂相对短暂、轻微，患者常难以回忆或不认为异常。新观点认为，应缩短诊断标准中的躁狂期，如将原来的1周缩短为l～2天。

    2．3 双相谱系障碍的概念扩大了原有双相障碍的概念。单相和双相是人为的诊断分类，其实单相和双相并不是截然分开的，二者之间是一个由弱转强的连续谱，这个连续谱称为双相谱系障碍，内容包括：如果有抑郁发作，伴有双相障碍家族史，或病前为情感旺盛性人格，或有抗抑郁剂诱发的躁狂，或有环性心境障碍，或有轻躁狂或躁狂发作，均归在双相谱系障碍中，治疗上可以按双相障碍处理。

    2．4 对双相障碍混合发作目前也有新的认识，在混合发作中，典型的混合性发作并不多见，仅占混合发作的十分之一，临床更多见的混合发作为抑郁性混合发作，表现为在抑郁基础上出现类似轻躁狂的症状。

    3.抗精神病药物在双相情感障碍中的应用

    部分抗精神病药物具有抗躁狂与抗抑郁的心境稳定作用，在双相障碍躁狂发作的急性期，与心境稳定剂联合应用，能较快地控制症状。第一代抗精神病药物如氯丙嗪、氟哌啶醇等，由于其作用机制单一，主要作用于D2受体，对情感症状缺乏直接的作用，并且药物不良反应突出，主要是锥体外系反应，容易出现恶性综合征、癫痫样发作、认知损害等。另外，传统的抗精神病药物对疾病本身带来很多负面影响，如容易诱发抑郁，或加速循环频率等。传统的抗精神病药物与心境稳定剂合用还会增加前者对神经系统的毒性。因此第一代抗精神病药物与心境稳定剂合用虽然疗效肯定，但负面作用明显，局限性很大。

    与传统抗精神病药物相比，新型抗精神病药物如维思通在疗效和安全性方面更具有优势。新型抗精神病药物除对多巴胺受体有阻断作用外，还对5—HT受体也有阻断作用，这使药物本身就具有心境稳定剂的一些特性，在治疗中除能迅速控制急性躁狂症状外，还对情感症状有所改善，可以改善认知功能，而不像传统的抗精神病药物一样损害认知功能。另外，新型抗精神病药物不良反应小，较少发生锥体外系反应，可以提高患者对维持治疗的依从性。在双相障碍治疗中，若需长期使用抗精神病药物，宜选用新型抗精神病药物。

    4.维思通治疗双相情感障碍急性躁狂发作的国内外研究

    目前有关维思通治疗双相障碍急性躁狂发作的国内外研究很多，此处只介绍几个主要的研究。   
    2002年发表在《美国精神病学杂志》上的一项心境稳定剂合并维思通或氟哌啶醇与合并安慰剂治疗急性躁狂发作的疗效和安全性的对照研究显示，维思通合并心境稳定剂治疗急性躁狂疗效明显优于安慰剂组，与氟哌啶醇组疗效相当。为了确定维思通通过直接治疗躁狂起作用还是通过治疗精神病性症状起作用，研究对伴或不伴精神病性症状的唐，者分别进行了观察。结果显示，维思通在有精神病性症状组和无精神病性症状组治疗躁狂的疗效均优于安慰剂组，这说明维思通有直接的抗躁狂作用。在安全性方面，对于引起锥体外系症状的严重度，维思通组与安慰剂组相似，而氟哌啶醇组引起的严重度明显高于安慰剂组，另外氟哌啶醇组合用抗帕金森药物的比率是维思通组的2倍。

    2001年发表在《临床精神病学杂志》上的一项维思通治疗双相情感障碍和分裂情感障碍的安全性及有效性的为期6个月的多中心开放性研究结果显示，无论在双相障碍的躁狂相、抑郁相、混合相，还是在分裂情感障碍中，维思通合并心境稳定剂治疗6个月后的评分较基线值均明显下降，患者病情明显好转，且维思通耐受性极好，锥体外系量表评分明显下降，无一例迟发性运动障碍(TD)病例发生。

    2004年《美国精神病学杂志》报道的维思通单药快速抗躁狂作用的一项为期3周、多中心、双盲、安慰剂对照研究显示，维思通平均4mg／日单药治疗急性躁狂发作，可明显改善躁狂症状，且起效迅速，在治疗第3天，YMRS评分即较安慰剂组明显降低，且可明显改善GAS评分治疗过程中不加重抑郁症状，不易导致抑郁发作。

    近期在国内完成的维思通与氟哌啶醇治疗双相I型情感障碍急性躁狂发作的疗效和安全性的非劣效性临床研究显示，维思通平均4．59mg／d与氟哌啶醇5．48mg／d治疗急性躁狂的疗效相似，两组总有效率无显著差异，与氟哌啶醇相比，维思通不易诱发抑郁，且可明显减轻抑郁症状。在安全性方面，维思通的耐受性更好，锥体外系反应的发生率明显低于氟哌啶醇。

    大量研究均证实，维思通治疗双相情感障碍急性躁狂发作无论是与心境稳定剂联用还是单药治疗，均取得了很好的疗效，它具有直接的抗躁狂作用，不易导致抑郁发作，且耐受性好。