思瑞康----新型抗精神病药物
 
　　思瑞康（富马酸喹硫平）是FDA于1997年批准上市的一线非典型抗精神病药，由英国阿斯利康公司研制。目前已在全球八十多个国家上市，处方人数超过一千万，该药于1999年在我国注册，2001年上市。（进口注册证号：BX20000240）
　　思瑞康的化学名是二苯硫西平，通用名是富马酸喹硫平，由氯氮平结构改造而来，既保留了氯氮平的疗效特点又克服了其粒细胞缺乏和肥胖，抗胆碱能等副作用。它对5—HT 受体的结合力远大于D2受体，对D2受体有独特的快解离作用，而且是选择作用于大脑边缘系统中的D2受体而不影响黑质纹状体通路中的D2受体，因此对精神分裂症发挥疗效的同时不会引起EPS和催乳素升高。
　　思瑞康对精神分裂症的各种症状有广谱的疗效。荟萃分析显示：对阳性症状的疗效相当于标准药物氯丙嗪和氟哌啶醇；对阴性症状的改善优于上述药物而与利培酮和奥氮平相当；对难治性病人，多中心双盲研究显示思瑞康显示的缓解率显著好于氟哌啶醇；对认知症状的各种测试如wisconcin卡片，wechsler记忆量表和连线测验等均表现思瑞康的改善显著优于氟哌啶醇；对情感症状，思瑞康的临床改善率则显著好于利培酮。对认知和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容易重返社会。除精神分裂症以外，思瑞康对双相情感障碍的躁狂发作治疗也有肯定疗效，正在FDA审批中。
　　由于独特的作用机制，思瑞康在最大治疗剂量时引起的EPS也不超过安慰剂，仅相当于利培酮的五分之一左右。而且EPS的减少将会使迟发性运动障碍的发生也显著下降，因此非常适合老年和青少年患者。同时，思瑞康在最大治疗剂量时也不会引起血浆催乳素的升高，更不会引起女性病人的生理周期的紊乱和生殖系统损害，以及男性病人的性功能障碍。思瑞康与胆碱能受体无亲和力，也没有口干，流涎和尿瀦留等。思瑞康体重的影响小于氯氮平，奥氮平和利培酮等药物，长期用药的体重增加仅为2.4公斤。它的镇静作用适中，既不引起激越兴奋也少见严重嗜睡等问题。在治疗剂量范围内，思瑞康不会引起QT间期有临床意义的延长，不会引起粒细胞的减少。
    总之，思瑞康的整体副作用是抗精神病药中最少最轻的一个。副作用减少不仅有利于提高治疗的依从性，减少复发，还有助于病人以正常的状态接受治疗并继续工作学习，并且可以使很多病人可以减少住院时间及看护成本。 　　
　　大量临床使用证明，思瑞康对肝肾功能没有明显影响，不需要常规监测心电图，血象和血糖，临床使用方便。对吸烟和使用SSRI类抗抑郁药物的患者不需要调整剂量。思瑞康的肝脏代谢酶为P450-3A4，与苯妥英，卡马西平合用会提高其清除率，与酮康唑和红霉素合用则降低其清除率。
　　思瑞康对精神分裂症的常用治疗剂量是400—600毫克，起始剂量为50--100毫克,一般在3-5天内加到治疗剂量。治疗中常见副作用是：头晕、乏力、嗜睡、便秘和体位性低血压等，一般程度较轻。 动物试验中未发现思瑞康有致畸作用，但对孕妇及哺乳期妇女的影响未进行研究。过量服用思瑞康无特异性解毒剂,进行对症处理即可。
　　思瑞康为口服片剂，有效期三年，每日平均治疗费用约为31元，介于奥氮平与利培酮之间。它已被列入《中国精神疾病治疗指南》中作为精神分裂症的一线治疗药物。它非常适合希望边治疗边工作学习者，对难治性病人或不能耐受其他药物的病人。思瑞康总的社会治疗成本显示其优于经典抗精神病药物，而可以我国的基本抗精神病用药。
 
    精神分裂症的诊断和维持治疗
欧洲专家小组关于当前精神分裂症治疗的临床原则

　　如何为精神分裂症患者提供最佳的治疗是一个长期困扰临床医疗人员的难题。尽管近些年来各种治疗方法发展很快，但至今还没有一种众所公认的标准方法。为了确定精神分裂症的临床诊治原则，为最佳的临床治疗打下基础，一个由欧洲心理和精神科专家组成的小组总结了当前的各种理论和集体的临床经验制订了17条基本临床原则。这些原则并非现有医疗政策或指导原则的重复或代替，而是描述了是21世纪初有关分裂症诊断、患者评估及长期治疗方面的最佳原则。这些临床原则分为以下4类：
　  1） 诊断、评估和照顾规定；
　  2）日常的临床治疗；
　  3）建立积极的治疗同盟；
　  4）长期的医疗干预。
　　所有这些原则贯穿着几条主线——建立良好医患关系的重要性；对获取疗效和预防副反应两者兼顾；制订长期治疗计划的重要性。建议精神科医生和其他精神医疗工作者把这些原则作为制订最佳医疗措施的基准和讨论未来国际和地区有关分裂症医疗服务的工具。进一步来说，这些临床原则的制订标志着在分裂症的治疗中向以患者为中心的理念迈出了第一步。

临床原则
　　
评估、诊断和护理规定
1.使用可靠而一致的诊断术语的重要性
　　临床医生在评估病人和建立诊断时应采用明确的诊断标准以保证诊断术语能被普遍一致地准确理解。
2.正式的诊断应伴有充分的精神心理评估
　　临床医生应认识到一个患者复杂的疾病表现无法仅用一个诊断术语充分地说明；因此，在制订短期和长期治疗护理计划时有必要评估精神病理学（包括认知功能）、精神社会心理和个体功能状况。
3.采用纵向和多面评估的重要
　　精神分裂症是一种病程和结果多变的长期疾病，为了保证良好的长期护理，需要从纵向和多个方面评估患者。
4.在治疗中精神科医生的全程介绍
　　一旦诊断和基于综合评估的治疗计划建立，除了精神科医生外的医疗团体中成员都能根据日常的观察指导进一步的护理。然而，精神科医生在全程治疗中始终接触病人仍是必要的。

精神分裂症的日常临床治疗
5.以抗精神病药物为中心，结合躯体、心理、社会治疗
　　持续的抗精神病药物治疗是分裂症治疗的核心——很多患者需要终身服药。因此，临床医生选择耐受性良好能为患者接受的药物并定期评定治疗效果很重要。同时，心理和社会治疗也是有效治疗的关键部分，应作为所有患者的治疗常规。
6.新一代抗精神病药物在分裂症治疗中的作用
　　新的抗精神病药物药物耐受性明显改善，其出现使临床医生能够在最小的功能和生活质量损害下获得理想的治疗效果。为了提高患者对药物的接受度，鼓励长期服药，改善其生活质量和远期预后，应考虑以新一代抗精神病药物为首发分裂症和诊断明确的分裂症的一线用药。
7.大部分锥体外系症状（EPS）能够预防，而不是治疗必有的副反应
　　抗精神病药物引起的EPS使日常活动更加困难，社会退缩增加，康复、重返家庭和社会生活的可能性减少，因服药依从性差而导致复发率和再入院率增高，给患者及其家庭都带来痛苦。在21世纪初的现在，已经出现了较好的药物和治疗方法，仍把EPS视为治疗必有的反应是不能让人接受的。预防EPS 的方法是减少传统抗精神病药物的剂量，另一个方法是使用有良好疗效但是EPS低的药物如新一代非典型抗精神病药物.

性功能障碍是影响生活质量的一个重要方面
　　精神分裂症患者常出现性功能紊乱，估计有50%的患者有性功能障碍。可能的症状有勃起困难、性欲缺乏和月经紊乱。性功能障碍可以是分裂症本身，也可能是传统抗精神病药物治疗的结果。发生性功能障碍的机制不清，可能与高泌乳素血症有关。很多抗精神病药物会引起高泌乳素血症，较少引起高泌乳素血症的药物的出现将为临床医生提供有价值的治疗方法。
8.警惕抗精神病药物的副作用
    临床医生必须意识到抗精神病药物副作用的发生率和发生范围以及其对患者功能和生活质量的影响，采取适当的步骤减少其发生。除了锥体外系副反应（EPS），精神病药物还可能产生如体重增加、认知损害、过度镇静作用、高血压和抗胆碱能副作用。
9.合理用药和预防药物相互作用的重要性
　　尽管传统抗精神病药物广泛使用大剂量，目前的临床研究显示过去认为是中等的剂量即可产生足够的临床效应。临床医生常合并用药，然而支持合用的资料有限。不附加药物，单用一种药，就有很显著的疗效。合用药物的患者接受抗精神病药物的总剂量常常很高，临床疗效可疑而副反应增加。在分裂症患者中常见的多药物合用是为了减轻EPS而使用抗胆碱药物，这导致抗胆碱能副反应增加。
　　由于对分裂症的病理和抗精神病药物的作用机制尚未充分了解，故大剂量和合并使用抗精神病药物应谨慎。
10.非药物性干预策略对分裂症治疗的重要性
　　为了改善患者的功能和生活质量、减少复发率，理想的分裂症治疗方案应在药物治疗的基础上，结合心理、社会干预和教育。

建立积极的治疗同盟
11.和患者交流的重要性
　　临床医生应尽量和患者讨论其疾病、需要、治疗方案和可能的副反应。这种交流还可以包括患者亲属和其他人，来共同建立医患之间的治疗同盟。
12.患者对治疗接受度的重要性
　　长期坚持药物治疗是良好预后的一个主要决定因素。为了控制患者的症状，改善生活质量，临床医生应仔细地选择治疗药物，保证其对每个患者都有理想的疗效，并且持续随访患者对药物治疗的满意度。

分裂症的长期临床治疗措施
13.在分裂症首次发作早期治疗的重要性
　　资料显示许多患者在出现明显的症状和社会功能障碍后很未得到及时的治疗。几个有关首发分裂症的研究显示其未治疗期与良好的预后之间呈负相关——早期治疗能改善预后，耽误治疗将导致严重的症状和社会功能缺损。
14.必然存在仅有部分疗效的患者
　　尽管抗精神病药物对分裂症有明确的疗效，但是应把治疗反应视为一个连续谱，包含部分有效者和对治疗抵抗者（无效者）。患者对治疗反应不同，是决定其疾病过程和结果不同的重要因素。对所有的患者，不管其治疗有多困难，医务人员都应为控制其症状、改善其社会功能不断地努力。
15.急性复发治疗的重要性
　　即使有良好的治疗，很多分裂症病人的病情仍会复发。复发不仅导致临床症状的恶化（阳性、阴性和情感症状增多），还会导致社会和个人功能的衰退。复发的治疗比较困难，可能需要临床医生重新评估原来的治疗方案。
16.抑郁症状的影响
　　抑郁症状或情绪低落在分裂症患者的某个疾病阶段发生比例很高。抑郁症状在首发分裂症中的发生率数据不一，从大约20%至80%.抑郁症状在分裂症的病程中很常见，可能与疾病本身及治疗的副反应有关。抑郁状态增加复发的危险性，使护理需求增加，损害患者生活质量，导致远期预后恶化，与分裂症的高自杀率相关；抑郁症状的控制将使这些方面大大改善。各种抗精神病药物对抑郁症状的效果不同，有的可能导致抑郁，有的可能抗抑郁。传统的抗精神病药物对分裂症的阴性和情感症状通常无效或疗效很差，新一代非典型抗精神病药物很少引起EPS，且可能对情感症状有积极的作用。

国际临床精神病学杂志2000：4（增刊1）：S1——S11
　典型病例 Typical Cases 
 
 
 
思瑞康迅速缓解精神分裂症症状
    1.对于传统精神病药物和非经典抗精神病药物治疗无效病人使用思瑞康迅速缓解持续症状
    2.思瑞康治疗难治性精神分裂症的长期疗效和耐受性
    3.思瑞康在慢性精神分裂症病人康复中的运用
    4.思瑞康对回归社会的精神疾病患者影响很小
 
 
 
 
1.思瑞康迅速缓解精神分裂症症状

　　本次病例报告是关于一位46岁已婚的A太太经历的第一次精神分裂症发作，通过思瑞康治疗症状迅速地缓解。
病例报告
　　 A太太以前无精神分裂症，直到1994年当她丈夫发觉妻子存在幻听而且越来越偏执。通过一次门诊检查，她被收治入院，她承认7年里持续听见声音,声音越来越频繁。根据DSM-IV诊断标准，诊断慢性未分型精神分裂症急性发作。
　　A开始接受思瑞康治疗，每天300mg（早晨100毫克晚上200毫克）。治疗两周后，A太太幻听缓解，偏执观念消失。
　　A太太又开始正常生活。丈夫是家里唯一知道她的诊断为精神分裂症的人。去年，她的婆婆搬来一起居住，尽管生活在同一幢房子里，婆婆未发现她患有慢性精神疾病。
　　通常正式的诊断直到精神症状很容易被觉察或者病情加重才能作出。这个病例说明思瑞康良好的疗效和耐受性，可以作为第一线治疗精神分裂症药物。在以后五年治疗中，A太太没有经历药物的副作用，始终能够坚持服用思瑞康。

 
 
 
2.对于传统精神病药物和非经典抗精神病药物治疗无效病人使用思瑞康迅速缓解持续症状。

　　B太太对一系列抗精神病药物治疗，包括治疗新型的非经典抗精神病药，只有部分疗效或者完全无。
病例报告
　　根据DSM-III-R，B太太在21岁时诊断为精神分裂症（妄想型）。15岁起她就出现精神症状，19岁有幻听。从19岁开始B太太感觉幻听一直包围在身边，威胁着自己和周围的人，这令她非常痛苦，她不能和其他人正常交往。她服用了许多抗精神分裂症药物，包括非典型抗精神病药物利培酮和氯氮平，治疗剂量的药物并没有明显改善症状。
　　于是B太太开始接受奥氮平治疗，奥氮平15毫克（从1997年三月开始）联合碳酸锂300毫克每天三次（从1994年开始）。B太太幻觉越来越严重，因为总是大声的辩论性的对话，思瑞康开始和其它药物一起合用治疗，开始每天两次，25毫克，逐步增量到每天500毫克（早上100毫克晚上400毫克），连续治疗两周，幻觉性质发生明显改变。声音不再具有威胁感或者令她产生犯罪感，她也开始和其他人进行正常的谈话。另外，她能更好地接受治疗。
　　当B太太幻听持续，思瑞康能改变幻听的特点和内容，让她能够有较好的人格。相应的，她对幻听的反应从生气，偏执转变为接受，能发展正常的人际交往能力。
　　这个病例说明思瑞康对于其它抗精神病药物包括非经典抗精神病药物治疗反应较差的病人也有明确疗效。

3.思瑞康治疗难治性精神分裂症的长期疗效和耐受性

　　一位58岁男性，他被诊断慢性难治性精神分裂症。
病例报告
　　S先生23岁时出现精神障碍，当时他急性精神病发作，被诊断为精神无分裂症。阳性症状包括，被迫害妄想，关系妄想，幻听，幻视，行为紊乱，睡眠紊乱。开始他接受甲硫哒嗪治疗疗效尚可。自那以后，S先生接受了一系列吩噻嗪类抗精神病药治疗，包括甲硫哒嗪，氟哌啶醇，氯丙嗪，奋乃静，按照治疗剂量服用。尽管如此，他仍就需要每年住院一次，而且不能正常工作。妄想症状一直持续，社会功能很差，并且产生了阴性症状，情感退缩，言语减少。上面的一系列抗精神病药物对他的精神症状束手无策，治疗中又出现明显锥体外系副反应。
　　思瑞康开始用于治疗，每天100毫克，增加剂量到一天700毫克。刚开始，S先生需要配合服用镇静药，以及小剂量抗胆碱能药物来控制他的EPS外系副反应,他的泌乳素指标升高了（23.6ng/mL）。从思瑞康治疗开始，用一些量表用来测定S先生治疗进展。六周以后,简明精神病量表显示治疗见效（总分下降67%），阴性量表总分下降28%，生活质量量表从3点提高到41点，临床总体印象量表分提高了2点。泌乳素指标恢复正常（1.3ng/ml）。EPS，静坐不能，非自主性运动障碍缓解。镇静药和抗胆碱能药物剂量减少，最后停用。
　　目前，S先生已经服用了思瑞康连续5年，治疗态度积极，疗效和依从性都很理想。治疗六个月后，进行临床评定，病人治疗依从性和治疗动机明显提高。现在他能独立生活并且参加了一个精神康复计划。

4.思瑞康在慢性精神分裂症病人康复中的运用

　　J先生从医院到回归社会期间一直服用思瑞康并参加一项个人心理支持服务。
病例报告
　　J先生现在五十多岁，被诊断为精神分裂症。在过去的30年里他一直接受精神科住院治疗。J先生在20岁发病，出现反复发作的抑郁状态而需要住院治疗，最终导致其从25岁起长期住院。最初入院时，他表现孤独，有进攻性行为，不能自理生活。他的被迫害妄想以及冲动行为常常导致对工作人员和其他病人的攻击。他的病情特点很难预测，经常伴随暴力行为，严重的社会功能障碍和自理能力障碍，情感迟钝。
　　J先生的病情对于以前的药物和电休克均没有反应。从1982年到1996年由于使用了抗精神病药物的联合治疗方案，包括三种口服抗精神病药物（氟哌啶醇和洛沙平），一种长效抗精神病药物，一种情感稳定剂，一种苯二氮卓药物，他的病情得到稳定。但还存在幻听和行为紊乱。
　　在1996年12月，J先生被转移到有一个以更小单位收治病人为长期目标的新型支持收容计划。在开始阶段，他的药物没有改动，但是言语和身体的进攻行为增多。尽管运用了最大剂量的抗胆碱能药物，但是持续的精神病症状和EPS了阻碍了治疗进展。EPS外系副反应包括类帕金森样震颤，运动迟缓，肌张力障碍，和静坐不能，造成了J先生巨大的痛苦，大大影响了他的日常活动。1997年为了减少副作用，控制症状，他开始接受氟奋乃静长效剂（100毫克每两周一次）和合理的多药联合治疗。
　　1998年三月开始J先生的精神状态恶化，接受了精神康复医院的住院治疗，并服用了抗抑郁药。这一次不再使用长效抗精神病剂，思瑞康的剂量是250毫克一天二次，持续三周。1998年四月疗效显著出院。从1998年六月开始根据残留精神症状思瑞康剂量调整到375毫克一天两次。他还口服氟苯哌苯醚（每天300毫克）和氯羟安定（1-2毫克）。国家健康成果量表（HONOS）总分从1998年三月的24分下降到1998年七月的7分，主要是代表核心精神病症状的减轻以及社交能力的提高（敌意和进攻性行为的减少）。他的阳性症状和帕金森样症状大大缓解。J先生的社交能力提高，已能具体地谈论对于病情的主观感受。虽然自知力部分损害，但是他能意识到自己有的一些精神分裂症症状，这保证他继续接受认知行为治疗。
　

 
5.思瑞康对回归社会的精神疾病患者影响很小

病例报告
　　B小姐，31岁妇女，1998年三月第一次精神科门诊检查。过去的八个月里，她经历了幻听和妄想（可疑幻视），妄想越来越严重。
　　B小姐的社会功能受到病情影响，中断了大学里的研究生课程，独自呆在家中。B小姐曾有吸食大麻和可卡因依赖史，尽管这不足以引起目前的精神异常。根据F20。ICD-10诊断标准，她被诊断为精神分裂症妄想型。
　　一开始，她接受利培酮治疗，一天两次，每次1毫克，治疗二天后，逐渐加量到一次4毫克，一天两次。四周后临床症状开始缓解，但在第五周因为出现EPS，又加服了2毫克的二环已丙醇。两月后，B小姐的症状消失，利培酮的剂量调整到2毫克，一天二次。利培酮如果低于这个剂量她的妄想症状又会出现，而且在利培酮最低有效治疗剂量时，二环已丙醇不能被撤。尽管存在着一些副作用如镇静，僵直，月经不调威胁着她对治疗的依从性，B小姐并没有再产生精神症状。
　　在1998年八月她改用了思瑞康治疗，早上50毫克，晚间100毫克。当病人报告有镇静反应和嗜睡，思瑞康的剂量下降到每天晚间服用100毫克。七天偏低剂量的思瑞康治疗后，病人反映“我感觉从几个月的睡眠状态中清醒过来。”B小姐的症状被控制，月经恢复正常，相应药物的副作用减少。症状改善能保证她良好的治疗依从性。
　　在1998年9月，B小姐恢复了大学学习，她期待着重现开始社会活动。在接下来三年的门诊随访中，她将接受至少两年的思瑞康治疗。
 
 
用药须知------------------------------------------------ Patient Guideline
 
 
 
思瑞康用药须知

 结构源于氯氮平并保留其疗效优势
 全面消除各种精神病症状
 副作用在同类药物中最小，如面容异常，肥胖和女性月经紊乱，男性性功能问题最少见
 恢复病人信心和兴趣，改善记忆和学习能力

常用剂量：
用于成人精神分裂症400mg-600mg/天，老人与儿童用量稍小。

剂型与包装：
25mg×20片 桃红色、100mg×20片 黄色、200mg×20片 白色

用法用量：
　　从50mg-100mg/天起步，在3-7天内加到治疗剂量。但治疗剂量因人而异，一般为400mg-600mg。
　　对精神分裂症病人至少加到400mg，达到治疗剂量后至少观察2周，再根据疗效及副作用确定是否要加减剂量，每次加减剂量后至少要再观察2周。
　　症状消失六个月后经医生同意方可考虑逐步减少用量。
　　思瑞康每日二次用药, 为避免白天困倦，可把大多数药量放在睡前服用。饭前饭后服用均可。
　　每天服用思瑞康的时间可相对固定，差几小时不要紧。如漏服一天，不必在第二天补，但不要漏服超过三天。

常见副作用：
用药初期可见嗜睡、口干、乏力、头晕和低血压等。

注意事项：
对本药过敏者、怀孕、哺乳的妇女慎用。

有效期：三年

产地：英国

全国总经销：中国医药对外贸易总公司

购药方法：全国各大精神病医院有售   石家庄有售

心灵热线-Tel:0311-69001019  18931178128

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张庆彬心理医生咨询范围：抑郁症，精神分裂症，双相障碍（躁狂抑郁症），神经症，失眠症等心理疾病的诊治以及心理治疗与心理咨询；学生心理问题，婚恋咨询及亚健康状态、职业问题的心理调节。从事精神卫生工作18年，擅长精神分裂症、抑郁症、躁狂症、反应性精神障碍、周期性精神障碍、产后抑郁症、更年期综合征、性心理障碍、酒精依赖或慢性酒精中毒性精神障碍、恐惧症、焦虑症、强迫症、癔症、神经衰弱、疑病症、失眠症、顽固性头痛及人格障碍的诊断和治疗；门诊做心理咨询和心理治疗多年，尤其擅长中、小学生的心理问题、婚恋家庭问题、人际关系问题及发展问题的咨询。擅长采用多种心理测验：人格测试、智力测试、投射测验、临床记忆测试、心理健康测验、能力倾向测验方法对心理障碍进行心理评估和诊断。

 

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